很多癌症都与高代谢率相关,它们利用葡萄糖而不是游离脂肪酸作为能量,即使在空腹状态下亦是如此。利用与大多数细胞的这些差异,通过正电子发射断层扫描(PET)、放射性标记葡萄糖类似物以及 18F-氟代脱氧葡萄糖(FDG),可实现对许多肿瘤的可视化(特别是霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤和肺癌)。
FDG 是由恶性细胞过度表达的葡萄糖转运体的底物,并被快速富集在肿瘤细胞中。但是,由于所需的羟基已被放射性标记物取代,因此进入细胞的 FDG 无法被代谢。此外,由于磷酸化作用,FDG 也无法离开肿瘤细胞。因此,直至发生放射性衰变,产生新的羟基团,FDG 才能被代谢,否则 FDG 将一直留在肿瘤细胞内。通过正电子发射断层扫描技术可视化被捕获于细胞内的 FDG,突出显示肿瘤,并为癌症的诊断、分期和监测提供了工具。
一些方法还可用于测定相对葡萄糖摄取和标准化摄取值(SUV)。在早期疗效评价过程中,SUV 有非常重要的价值。例如,即使某项治疗降低了肿瘤代谢率,也并不一定会呈现为肿瘤体积的缩小。遗憾的是,由于一些物理源和生物源误差原因,SUV 估算结果存在很大的可变性。干扰 SUV 测定的一个关键因素是肾排泄。与葡萄糖不同,FDG 不容易被肾小管中的葡萄糖转运蛋白转运,因此,它会通过尿液排泄,而不是被重新吸收。
最近新提出的腔室模型,可对肾脏 FDG 排泄进行分析量化。典型的肾脏图解通常只包含肾本身的两个功能性腔室,而新模型加入了第三个腔室,排泄的示踪剂在进入膀胱前会在此积聚。对小鼠进行全身 PET扫描,以确定放射性示踪剂的路径,并通过数值计算(采用最大似然法),精确描述 FDG 的排泄。特别是,减去腔室模型得出的特定示踪剂系数与平均清除率紧密相关,其他计算系数对 FDG 在不同生理腔室之间的交换效率进行了可靠的局部描述。另外,我们发现只有 FDG 被转移回组织间隙时,会受到二甲双胍的影响。
本研究中,采用布鲁克 Albira 临床前 micro-PET(小动物 PET)系统进行小鼠全身 PET 扫描。Albira 结合 PET、SPECT 和 CT 技术,提供对放射性示踪剂、骨骼和软组织的量化 3D 断层扫描成像。其采用了连续晶体,而非像素化晶体探测器,这样可以在纠正视差误差的同时,不影响灵敏度。Albira 为研究和进一步理解动态生物机制,以及在活体动物中评估新疗法的有效性,提供所需的先进成像设施。
Albira 具有多种配置选择,可满足特定研究需求,且提供先进、实用、灵活,易于定制的用户友好软件套件和完整的集成方案。
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