timsTOF MALDI PharmaPulse^®

作为布鲁克 PharmaPulse^® 产品线中的一员，timsTOF MPP 具有 MALDI 的极快速度和久经考验的稳定性，并且在 HTS 中创新地利用了布鲁克新的捕集离子淌度质谱（ TIMS ）技术。 TIMS 通过利用分子碰撞截面实现同重素甚至异构体的快速气相分离，与常规 50,000 质量分辨率（ 高采集速率下 ）的 QTOF-MS 检测相结合，可在 HTS 速度下实现分析专属性的质的提升。timsTOF MPP 具有 MALDI/ESI 双离子源和行业先进的 10 kHz smartbeam™ 3D 激光器，可实现与 uHTS 兼容的速度和通量，并提供独特的 MALDI-2 选项进而扩大化学物质检测范围。 

作为 timsTOF MPP 解决方案的一部分，新的 MALDI PharmaPulse^® 2023 软件支持广泛用于药物发现的 HTS 应用。 其自动化接口允许在高通量环境中集成 timsTOF MPP，并与来自不同供应商的通用调度软件协同工作。 此外，MPP 2023 可将数据和结果无缝传输到下游像 Genedata Screener^® 之类的分析软件。 

timsTOF MPP 对于大规模样本，能够在高采样速度下，获得高分辨率、高准确度的 QTOF 质谱数据，从而保证超高通量筛选的成功。1536 孔样品板在高分辨 MS 或 MS/MS 模式下，仅需不到 10 分钟即可完成采集，采样速度可高达 3 样品孔/秒。并且，在大规模样品分析时，timsTOF MPP 能够始终保证卓越数据质量，从而实现从小分子到大分子不同药物的准确定量，降低假阳性率（ FDR ）。

下图为两个肽段离子在 5 小时内的质量精度变化：

下图为羟哌氯丙嗪（ MW 403 Da ）的定量曲线，浓度范围（ 0.001 – 1 µM ）跨越 3 个数量级：

下图为泛素（ MW 8558 Da ）的定量曲线，浓度范围（ 0.01 – 1 µM ）跨越 2 个数量级：

对于只通过质量无法区分的同重素甚至是异构体，TIMS 能够快速分离，并且与 SPE 等方法相比能大幅缩短时间（ 每个分离周期通常 ≤ 1 秒 ），从而对目标化合物实现无干扰的定量。

例：在存在异构体果糖（ C₆H₁₂O₆ ）的情况下，采用 MALDI-TIMS-MS 对葡萄糖（ C₆H₁₂O₆ ）进行定量。

在涉及生化或细胞分析等的高通量筛选中，目标化合物的定量通常会受到复杂样品基质的影响。timsTOF MPP 独特的性能可解决背景干扰难题：捕集离子淌度（ TIMS ）实现气相中的快速分离，高分辨 MS 及MS/MS提升专属性，高阶 timsTOF MPP 运行模式在HTS 的高速下有效减少背景干扰，从而提升定量结果。

例：对类药分子（ MW 543 Da ）进行定量分析

在 MALDI-MS 模式下由于背景干扰难以定量。采用 MALDI-TIMS-MS/MS 模式即可排除干扰，实现对目标分子定量。

作为 timsTOF MPP 解决方案的一部分，MALDI PharmaPulse 2023 软件能够满足药物早期发现 HTS 应用的广泛需求。软件界面简单易用，结合 TIMS 和 MS/MS 的灵活多样的 timsTOF MPP 操作模式，方法设置简单，易于执行。MPP 2023 提供的自动化界面能够使HTS与不同供应商的自动化调度软件协同工作。此外，MPP 2023 可将数据和结果直接传输到第三方下游分析软件，比如 Genedata Screener^®。

以布鲁克 timsTOF 质谱为核心的解决方案，同时配备：

• MALDI/ESI 双离子源
• MALDI 样品盘自动加载机械臂
• MALDI-2 离子源（ 可选 ）

轻型的靶板适配器，能够让实验室机器人在全自动样品处理及后续数据采集时保证 MADLI 靶板安全。

采用低成本高效益的一次性 MALDI 样品靶板，可与高效液体处理器配合，进行自动化样本制备，支持 96 孔到 1536 孔靶板，甚至更高通量的靶板。

对于新药研发，高通量实验通过多变量高通量化学方法，产生大量新设计的化合物。这个过程中的关键瓶颈在于如何对这些化学反应产物进行快速分析确认。

timsTOF MPP 能够与高通量化学合成同步，对合成产物实现近实时的确证，并且通过对化合物多维物理性质（ 如准确分子量、同位素分布、碰撞截面积 CCS 值、CID-MS/MS 碎片信息等 ）的测定，增加结果可信度，减少高通量实验反馈时间及化学品消耗。

MALDI-2 作为基于激光后电离的创新型技术，可进一步拓展传统 MALDI 源可检测的化合物种类范围，从而进一步扩展分析应用范围。